雌激素，特别是雌二醇（E2） 对女性身体的每一个细胞都有影响。缺乏时会导致快速的衰老和退化。相反，如果充足，则能延缓所有女性细胞层面的退化。

当前激素替代疗法的选择原则（2020年MHT选项）时间/机会窗口

适当的时间点对于激素替代疗法非常重要，因为雌激素有助于防止血管退化（抗动脉粥样硬化）和防止血管壁钙化（斑块形成），通过增加高密度脂蛋白（HDL）、降低低密度脂蛋白（LDL）并具有扩张血管（血管舒张）作用，刺激一氧化氮（NO2）和前列环素的分泌，同时减少内皮素-1的分泌，内皮素-1会导致血管收缩（血管收缩）。随着女性年龄增长，进入绝经后较长时间，等同于缺乏雌激素保护血管，血管可能已经退化并形成动脉粥样硬化斑块。此时给予雌激素可能增加不稳定斑块的风险，即斑块移动、破裂并脱落，堵塞不同血管。

因此，为了最大利益和最低风险，应在刚进入绝经期（< 10年）、年龄不超过60岁且无血管退化伴斑块形成（动脉粥样硬化斑块）问题的患者中给予替代治疗。医生应根据个体的合并风险因素逐一评估。

MHT药物

我们应选择的雌激素是雌二醇（E2），这是女性绝经前体内含量最高的类型，且其作用对身体最自然。因为我们希望更年期女性恢复到绝经前的健康状态，而不会出现旧式激素如Premarin那样的并发症。Premarin含有20多种成分，其中雌二醇（E2）仅占0.9%，主要成分是雌酮（E1）高达49.3%，这不是身体所需的雌激素类型，还会增加癌症风险。因此，目前用于激素替代的雌激素应为雌二醇（E2）。

给药途径

通过皮肤给药的创新方法，激素经皮肤吸收进入血液系统，直接作用于目标器官。优点是避免肝脏首过效应，减少激素结合蛋白的生成，降低促凝血因子的产生，从而减少血栓形成，尤其是在常见部位如腿部、腹股沟和手臂的深静脉血栓（DVT）。总体上减少静脉血栓栓塞（VTE）和中风（STROKE）的发生。经皮雌二醇（E2）给药因此成为最佳选择，特别适合有心血管疾病风险的人群。

孕激素 / 合成孕激素

更年期女性需要雌激素，但不希望发生子宫内膜癌，因此必须同时补充孕激素。孕激素是人体自然产生的激素，具有多种益处，包括预防子宫内膜癌。目前，Utrogestan（微粉化孕激素）是安全的天然孕激素替代品。

合成孕激素是作用类似孕激素的合成激素，有多种类别，其中最安全的是地屈孕酮（Dydrogesterone），其结构最接近天然孕激素。研究显示，与雌二醇联合使用5年，不会增加乳腺癌风险。

激素替代的益处

血管运动症状： 是治疗更年期女性潮热症状最有效的选择。但若有禁忌症，可考虑其他替代品，如黑升麻草药或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）类药物。

骨骼健康： 提高骨质和骨密度，减少骨折发生。大型研究发现，激素对骨骼的益处即使停用后仍可持续2年。

糖尿病： 有助于血糖平衡，降低血糖水平，增加肌肉对糖的利用，促进胰腺胰岛素分泌，提高胰岛素敏感性，从而减少糖尿病发生。

情绪： 雌激素和孕激素均为神经类固醇，作用于中枢和周围神经系统。雌激素保护神经细胞免受损伤和退化，促进神经细胞分裂和神经传导，显著影响情绪，刺激多巴胺、血清素和去甲肾上腺素等神经递质的生成和释放。孕激素，尤其是其衍生物Allopregnenolone，促进GABA释放，有助于抗焦虑、镇静和改善情绪。因此，激素替代有助于减轻焦虑和抑郁。

睡眠： 通过减少潮热和促进大脑镇静的神经递质生成，改善睡眠质量。高质量睡眠还促进其他重要激素如生长激素、甲状腺激素和肾上腺激素的生成和分泌。

乳腺癌： 根据Meta分析研究，无论是单独使用雌二醇（E2）还是与天然孕激素联合使用5年，均无增加乳腺癌风险的证据。

激素替代的适应症

潮热症状（血管运动症状）
阴道干燥、灼热、尿频尿路感染（更年期泌尿生殖症状）
预防骨质疏松症
40岁前绝经的女性（早发性卵巢功能不全）

总之，如果更年期女性有激素替代的适应症，且无禁忌症，年龄处于机会窗口期，且无血管退化伴斑块形成问题，按照当前激素替代原则，选择最自然的激素替代方案，将使受激素缺乏影响的更年期女性在各方面获得最大益处。