هرمون، أحد القوى الدافعة للأنوثة

هرمون الإستروجين، وخاصة الإستراديول (E2) يؤثر على الأنوثة في كل خلية من خلايا الجسم. عند نقصه، يؤدي إلى تدهور الشيخوخة بسرعة. على العكس، إذا كان كافياً، فإنه يبطئ التدهور على مستوى الخلايا لجميع النساء.

المبادئ الحالية لاختيار العلاج بالهرمونات البديلة (MHT OPTIONS on 2020) الوقت / نافذة الفرصة

الوقت المناسب مهم جداً في إعطاء العلاج بالهرمونات البديلة لأن الإستروجين يساعد في حماية الأوعية الدموية من التصلب (anti-atherosclerosis) ومن تكوّن اللويحات (plaque) على جدران الأوعية الدموية عن طريق زيادة HDL وتقليل LDL وله تأثير موسع للأوعية الدموية (vasodilatation) من خلال تحفيز إفراز NO2 و prostacyclin وتقليل إفراز endothelin-1 الذي يسبب انقباض الأوعية الدموية (vasoconstriction). مع تقدم عمر المرأة حتى بعد انقطاع الطمث لفترة طويلة، يعني نقص حماية الإستروجين للأوعية الدموية لفترة طويلة، قد تتدهور الأوعية الدموية وتتشكل لويحات تصلبية. إعطاء الإستروجين في هذه الحالة قد يزيد من خطر تكوّن لويحات غير مستقرة (unstabilized plaque) التي قد تتحرك أو تتمزق وتسد الأوعية الدموية في أماكن مختلفة.

لذلك، لتحقيق أقصى فائدة وأدنى خطر، يجب إعطاء العلاج البديل للنساء في فترة قريبة من انقطاع الطمث (< 10 سنوات)، وألا يتجاوز العمر 60 سنة، وألا يعانين من أمراض تصلب الأوعية الدموية التي تحتوي على لويحات (atherosclerotic plaque). يجب على الطبيب تقييم عوامل الخطر لكل حالة على حدة.

عوامل العلاج بالهرمونات البديلة

الإستروجين الذي يجب اختياره هو الإستراديول (E2) وهو النوع الأكثر وفرة في جسم المرأة قبل انقطاع الطمث وله تأثير طبيعي أكثر على الجسم. نريد أن تعود المرأة في سن اليأس إلى حالة صحية كما كانت قبل انقطاع الطمث دون مضاعفات مثل استخدام الهرمونات القديمة مثل premarin التي تحتوي على أكثر من 20 مكوناً، ويحتوي فقط على 0.9% إستراديول (E2) بينما المكون الرئيسي هو الإسترون (E1) بنسبة 49.3%، وهو ليس نوع الإستروجين الذي يحتاجه الجسم ويزيد من خطر الإصابة بالسرطان. لذلك، حالياً يجب أن يكون نوع الإستروجين المستخدم في العلاج البديل هو الإستراديول (E2).

طرق الإعطاء

الابتكار في إعطاء الدواء عن طريق التطبيق الموضعي على الجلد حيث يتم امتصاص الهرمون عبر الجلد إلى الدم ويؤثر مباشرة على الأعضاء المستهدفة. الميزة هي تجنب المرور عبر الكبد مما يقلل من إنتاج البروتينات التي ترتبط بالهرمونات ويقلل من عوامل تجلط الدم، وبالتالي يقلل من حدوث الجلطات الدموية في الأوردة، خاصة في الساقين، الفخذين والذراعين (DVT). بشكل عام، يقلل من حدوث الانسداد الرئوي (VTE) والسكتة الدماغية (STROKE). لذلك، تطبيق الإستراديول (E2) عبر الجلد هو الخيار الأفضل، خاصة للنساء المعرضات لمخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية.

البروجستيرون / البروجيستين

النساء في سن اليأس يحتجن إلى الإستروجين ولكن لا يرغبن في الإصابة بسرطان بطانة الرحم، لذلك يجب أن يتلقين البروجستيرون أيضاً. البروجستيرون هو هرمون طبيعي ينتجه الجسم وله فوائد عديدة منها حماية بطانة الرحم من السرطان. حالياً، Utrogestan (بروجستيرون مجزأ) هو نوع طبيعي من الهرمونات يستخدم بأمان كبديل.

البروجيستين هو هرمون صناعي يعمل مثل البروجستيرون، وهناك عدة أنواع منه. الأكثر أماناً هو Dydrogesterone الذي يشبه الطبيعي أكثر. الدراسات التي استخدمته مع الإستراديول لمدة 5 سنوات لم تظهر زيادة في خطر الإصابة بسرطان الثدي.

فوائد العلاج بالهرمونات البديلة

الأعراض الوعائية الحركية : هو الخيار الأكثر فعالية لعلاج الهبات الساخنة عند النساء في سن اليأس، ولكن إذا كانت هناك موانع، يمكن استخدام بدائل مثل الأعشاب black cohosh أو أدوية SSRI أو SNRI.

صحة العظام : يزيد من جودة وكثافة العظام مما يقلل من خطر الكسور. أظهرت الدراسات الكبيرة أن فوائد الهرمونات على العظام تستمر حتى عامين بعد التوقف عن الاستخدام.

السكري : له فوائد في توازن سكر الدم عن طريق خفض مستوى السكر في الدم، وزيادة استخدام العضلات للسكر، وزيادة إفراز الأنسولين من البنكرياس، وزيادة حساسية الجسم للأنسولين، مما يقلل من خطر الإصابة بالسكري.

المزاج : كل من الإستروجين والبروجستيرون هما neurosteroids يؤثران على الجهاز العصبي المركزي والطرفي. الإستروجين يحمي من تلف وتدهور الخلايا العصبية، ويحفز انقسامها ونقل الإشارات العصبية، ويؤثر بشكل كبير على المزاج من خلال تحفيز إنتاج وإفراز الناقلات العصبية مثل الدوبامين، السيروتونين، والنورإبينفرين. أما البروجستيرون، وخاصة مشتقاته مثل Allopregnenolone، فيحفز إفراز GABA الذي يساعد على مقاومة القلق ويجعل المزاج هادئاً وجيداً. لذلك، يساعد العلاج بالهرمونات البديلة في تقليل القلق والاكتئاب.

النوم : تحسن جودة النوم من خلال تقليل الهبات الساخنة وتحفيز إفراز الناقلات العصبية التي تهدئ الدماغ، مما يساعد على النوم الجيد. النوم الجيد يؤثر إيجابياً على إفراز هرمونات أخرى مهمة مثل هرمون النمو، هرمون الغدة الدرقية، وهرمونات الغدة الكظرية.

سرطان الثدي : أظهرت الدراسات التحليلية الشاملة (Meta-analysis) أن استخدام الإستراديول (E2) فقط أو مع البروجستيرون الطبيعي لمدة 5 سنوات لا يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي.

مؤشرات استخدام العلاج بالهرمونات البديلة

1. الهبات الساخنة (الأعراض الوعائية الحركية)
2. جفاف المهبل، الحكة، والتهابات المسالك البولية المتكررة (الأعراض التناسلية البولية لانقطاع الطمث)
3. الوقاية من هشاشة العظام
4. النساء اللاتي يعانين من انقطاع الطمث المبكر قبل سن 40 (قصور المبيض المبكر)

باختصار، إذا كانت المرأة في سن اليأس لديها مؤشرات للعلاج بالهرمونات البديلة، يجب ألا يكون لديها موانع، ويجب أن يكون عمرها ضمن نافذة الفرصة (Window of opportunity)، وألا تعاني من أمراض تصلب الأوعية الدموية التي تحتوي على لويحات. استخدام العلاج يجب أن يستند إلى المبادئ الحالية لاختيار الهرمونات البديلة مع التركيز على الطبيعة الأكثر طبيعية. النساء في سن اليأس اللاتي يعانين من تأثيرات نقص الهرمونات سيحصلن على أقصى فائدة في جميع الجوانب عند تلقي العلاج الهرموني الصحيح.